20年9月(yue)27日,華中(zhong)科技大學同(tong)濟醫學院附(fu)屬同(tong)濟醫院吳(wu)孔明教(jiao)授課題組和(he)武漢(han)友芝友生物制(zhi)藥公司聯合申報(bao)項(xiang)(xiang)(xiang)目(mu)(mu):‘TGF-β和(he)PD-L1雙(shuang)靶向(xiang)抗(kang)體Y101調節免(mian)疫(yi)微環境及抑制(zhi)腫(zhong)瘤的(de)(de)作用和(he)機制(zhi)研究’獲得(de)國(guo)家自然科學基金面上項(xiang)(xiang)(xiang)目(mu)(mu)資助(zhu)(項(xiang)(xiang)(xiang)目(mu)(mu)批準號:82073370,項(xiang)(xiang)(xiang)目(mu)(mu)起止時(shi)間:2021.01-2024.12),基金評審專家認為(wei)該項(xiang)(xiang)(xiang)目(mu)(mu)”面向(xiang)腫(zhong)瘤免(mian)疫(yi)治療的(de)(de)前沿熱點和(he)國(guo)家重大需(xu)(xu)求”,對(dui)項(xiang)(xiang)(xiang)目(mu)(mu)標書予以“需(xu)(xu)求牽引、突破瓶頸”的(de)(de)評價。
目前,免疫(yi)(yi)治療是對腫(zhong)瘤(liu)(liu)最有(you)前景的(de)治療方法之一。PD-1/PD-L1單(dan)抗(kang)(kang)因(yin)(yin)抗(kang)(kang)癌譜廣、療效(xiao)持(chi)久、副作用(yong)易耐受而備受矚目;但(dan)是,缺乏(fa)理想的(de)分子(zi)標志物、耐藥(yao)(yao)和過(guo)低的(de)有(you)效(xiao)率等(deng)是PD-1/PD-L1單(dan)抗(kang)(kang)的(de)關(guan)鍵缺點(dian)。腫(zhong)瘤(liu)(liu)微環境(jing)中的(de)TGF-β信號促進腫(zhong)瘤(liu)(liu)進展,也是公(gong)認的(de)免疫(yi)(yi)抑(yi)制(zhi)因(yin)(yin)子(zi)。通過(guo)利(li)用(yong)武漢友芝友生物制(zhi)藥(yao)(yao)公(gong)司(si)自主(zhu)專利(li)技術Checkbody平臺開(kai)發的(de)靶向(xiang)PD-L1和TGF-β的(de)雙特異性(xing)抗(kang)(kang)體Y101,是對PD-1/PD-L1單(dan)抗(kang)(kang)的(de)巨大突破和升(sheng)級(ji)。初(chu)步結果(guo)顯示Y101與PD-L1和TGF-β兩個靶點(dian)的(de)親和力(li)高,穩(wen)定性(xing)好,體內抑(yi)瘤(liu)(liu)作用(yong)明顯優于PD-L1單(dan)抗(kang)(kang)。
吳孔明教授認為(wei):本課(ke)題的開(kai)展(zhan)將有助于(yu)理解(jie)PD-L1單抗耐藥機制,探索干擾腫瘤微環境(jing)中的TGF-β信號進而增(zeng)強抗PD-L1療(liao)法的可(ke)行性,并(bing)驗證Checkbody技(ji)術平臺(tai)下(xia)的TGF-β/PD-L1雙重阻斷療(liao)法的優(you)勢所(suo)在。預期TGF-β/PD-L1雙特異(yi)性抗體能有效的提高PD-1/PD-L1單抗治療(liao)的響應率,并(bing)拓寬(kuan)PD-1/PD-L1免疫治療(liao)適應癥;有望(wang)給腫瘤免疫治療(liao)帶來全(quan)新的 “中國方案” 。
本項目資助將推(tui)動Y101產品(pin)的(de)作(zuo)用(yong)機制和(he)臨床適應癥等方面的(de)研究,具(ju)有(you)重要(yao)的(de)成(cheng)果轉化和(he)臨床應用(yong)價(jia)值。
關于友芝友生物制藥
武漢友(you)(you)芝友(you)(you)生物(wu)制(zhi)藥有(you)限公(gong)司是一家(jia)(jia)專(zhuan)門(men)從事生物(wu)醫藥自主創新研(yan)(yan)(yan)(yan)發的高(gao)科技(ji)企業。自成立(li)以(yi)來,先(xian)后有(you)三個一類新藥進入臨(lin)床(chuang)研(yan)(yan)(yan)(yan)究階段(duan),承擔國(guo)(guo)家(jia)(jia)“十二(er)五”和(he)“十三五”期間的“重大(da)新藥創制(zhi)”課題任務(wu)(wu),以(yi)及國(guo)(guo)家(jia)(jia)戰略性(xing)新興產業集聚發展項(xiang)目(mu)、國(guo)(guo)家(jia)(jia)博士后工作站和(he)湖(hu)北省雙特(te)(te)異(yi)性(xing)抗(kang)體(ti)(ti)技(ji)術平臺建設任務(wu)(wu)。公(gong)司核心(xin)的YBODY雙特(te)(te)異(yi)性(xing)抗(kang)體(ti)(ti)構建技(ji)術平臺達到國(guo)(guo)際領(ling)先(xian)水平,現有(you)研(yan)(yan)(yan)(yan)發管線涵蓋腫(zhong)瘤、免疫、炎癥(zheng)、心(xin)血管和(he)感染等重大(da)疾病領(ling)域,其中研(yan)(yan)(yan)(yan)制(zhi)的HER2×CD3和(he)EpCAM×CD3分別獲(huo)得國(guo)(guo)內自主研(yan)(yan)(yan)(yan)發腫(zhong)瘤治(zhi)療(liao)性(xing)雙特(te)(te)異(yi)性(xing)抗(kang)體(ti)(ti)的第(di)一和(he)第(di)二(er)個臨(lin)床(chuang)批件,目(mu)前(qian)已(yi)完成臨(lin)床(chuang)一期研(yan)(yan)(yan)(yan)究,即將進入二(er)期;CD38×CD3雙特(te)(te)異(yi)性(xing)抗(kang)體(ti)(ti)完成了(le)中美雙報,已(yi)獲(huo)得美國(guo)(guo)臨(lin)床(chuang)批準。
關于吳孔明教授
吳孔(kong)明教(jiao)授(shou)(shou)(shou):湖北省百人計劃特聘(pin)專家(jia),華(hua)中科(ke)技(ji)大學(xue)附(fu)屬同(tong)濟醫(yi)院(yuan)特聘(pin)教(jiao)授(shou)(shou)(shou),主(zhu)任醫(yi)師,腫瘤中心副主(zhu)任,博士(shi)生(sheng)(sheng)導師。吳孔(kong)明教(jiao)授(shou)(shou)(shou)從事腫瘤基礎(chu)研究和(he)臨床醫(yi)療30余年,在腫瘤發(fa)生(sheng)(sheng)、發(fa)展的(de)(de)信(xin)號通路及(ji)腫瘤分子(zi)標記(ji)物(wu)的(de)(de)研究成果得到國(guo)(guo)(guo)際同(tong)行的(de)(de)認可,主(zhu)持和(he)完成多項(xiang)美國(guo)(guo)(guo)和(he)中國(guo)(guo)(guo)政府的(de)(de)研究項(xiang)目。發(fa)現(xian)DACH1對乳腺(xian)、肺、前列腺(xian)和(he)腎等(deng)多種癌的(de)(de)抑(yi)制作(zuo)用(yong), 對腫瘤細胞增殖、凋亡、干性、EMT等(deng)生(sheng)(sheng)物(wu)學(xue)特征(zheng)的(de)(de)影響(xiang),及(ji)調節(jie)的(de)(de)信(xin)號網絡(TGF, Wnt, Stat3),多次在國(guo)(guo)(guo)際、國(guo)(guo)(guo)內(nei)會議報告研究成果。在PNAS,Cancer Res, J Hematol Oncol, Mol Biol Cell,Mol Cell Biol等(deng)國(guo)(guo)(guo)際學(xue)術期刊(kan)發(fa)表論文100余篇(pian),總被引4000余次。應邀擔任Journal of Hematology & Oncology雜志 (血液病及(ji)腫瘤學(xue)JCR分區均為Q1, 中科(ke)院(yuan)醫(yi)學(xue)I區,Top期刊(kan)) Deputy Editor-in-Chief, 和(he)Experimental Hematology and Oncology雜志 (SCIE) 執行主(zhu)編(bian)。現(xian)任美國(guo)(guo)(guo)AACR學(xue)會Active Member, 華(hua)裔血液病和(he)腫瘤專家(jia)學(xue)會 (CAHON)終(zhong)生(sheng)(sheng)會員(yuan),中國(guo)(guo)(guo)臨床腫瘤學(xue)會海外專家(jia)委(wei)員(yuan) (CSCO-COE) 委(wei)員(yuan),亞太醫(yi)學(xue)生(sheng)(sheng)物(wu)免疫(yi)學(xue)會學(xue)術委(wei)員(yuan)會常務委(wei)員(yuan)等(deng)學(xue)術兼職。
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