- 2022-12-07 08:00:00
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2022年12月6日，武汉友(you)芝友(you)生物制药股份有(you)限公司（以下简称“友(you)芝友(you)生物”）自主研发的(de)“重组(zu)抗PD-L1和(he)TGF-β双特异(yi)性抗体(ti)注射液”（代号(hao)：Y101D），获(huo)得(de)国家药品监(jian)督管理局（NMPA）关于开展联合(he)化疗(liao)一线治疗(liao)胰腺癌的(de) Ib/II期临床研究的(de)默示许可，近(jin)期将在华中科(ke)技大学同济医(yi)学院(yuan)附属协和(he)肿瘤中心(xin)等全国多家三(san)甲(jia)医(yi)院(yuan)开始招募受试者(zhe)。
根据弗若斯特沙利文的(de)(de)(de)(de)(de)资料，中国胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)年新发患(huan)者由2017年的(de)(de)(de)(de)(de)101,500例增加(jia)至2021年的(de)(de)(de)(de)(de)115,900例，复合年增长率(lv)为(wei)3.4%。预(yu)(yu)计到2025年将增至133,100人(ren)(ren)，2030年增至155,800人(ren)(ren)。据《Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants》报告(gao)，胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)是一(yi)(yi)种高(gao)度恶(e)性(xing)且预(yu)(yu)后严重不良的(de)(de)(de)(de)(de)消化道肿瘤(liu)(liu)，在所有(you)恶(e)性(xing)肿瘤(liu)(liu)中排第(di)8位。近年来，靶向及免疫(yi)(yi)治疗药物极大(da)延长了大(da)多数癌(ai)症患(huan)者的(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)存(cun)期，但(dan)是胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)的(de)(de)(de)(de)(de)治疗仍(reng)然未有(you)较大(da)进展，患(huan)者5年生(sheng)存(cun)率(lv)仅有(you)7.5%左右。胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)的(de)(de)(de)(de)(de)预(yu)(yu)后差，与胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)的(de)(de)(de)(de)(de)病理(li)特征(zheng)有(you)很(hen)大(da)相关(guan)性(xing)。一(yi)(yi)方面，胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)(xian)肿瘤(liu)(liu)十(shi)分坚(jian)硬，肿瘤(liu)(liu)细胞被层层纤维(wei)基质包裹，这导致胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)对(dui)放化疗不敏感。另一(yi)(yi)方面，肿瘤(liu)(liu)细胞和大(da)量的(de)(de)(de)(de)(de)结缔组(zu)织的(de)(de)(de)(de)(de)交互，形成了低氧、营养缺乏(fa)和免疫(yi)(yi)抑制的(de)(de)(de)(de)(de)微环(huan)境，使(shi)免疫(yi)(yi)疗法亦对(dui)胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)无(wu)可(ke)奈何。
友芝友生(sheng)物基于四价结构Check-BODY双特异抗体(ti)技术平(ping)台(tai)开发的Y101D，其(qi)原理是在PD-L1单抗基础(chu)上增加了抑制(zhi)TGF-β（转化生(sheng)长因子-β）的功能(neng)(neng)，有别(bie)于其(qi)他在研PD-L1抗体(ti)融合TGF-βRII胞外域(yu)的双功能(neng)(neng)融合蛋白，Y101D的抗TGF-β端采(cai)用了更(geng)稳定的抗体(ti)结构，结构和(he)作(zuo)用机制(zhi)详见下(xia)图。
Y101D作用机制(zhi)示意(yi)图
众多基础研究(jiu)显(xian)示，胰(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)患者肿(zhong)瘤(liu)部位(wei)的(de)(de)(de)(de)TGF-β显(xian)著高于(yu)正常组织。TGF-β是促进纤维(wei)化(hua)(hua)进程(cheng)的(de)(de)(de)(de)主要(yao)因(yin)素，并可通过降低Th1、Th2细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)和(he)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)毒性T淋巴细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)（CTL）的(de)(de)(de)(de)分化(hua)(hua)和(he)功能(neng)、调(diao)节Treg细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)数量(liang)和(he)功能(neng)、抑制胸(xiong)腺(xian)(xian)和(he)外(wai)周T细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)发育，从而增强免(mian)疫耐受和(he)肿(zhong)瘤(liu)逃避。通过阻断(duan)TGF-β的(de)(de)(de)(de)信号(hao)(hao)通路，可逆转其(qi)在肿(zhong)瘤(liu)发生发展中的(de)(de)(de)(de)负性作用。同时，诺华(hua)的(de)(de)(de)(de)TGF-β抗体(ti)NIS793临床研究(jiu)已(yi)证实，阻断(duan)TGF-β信号(hao)(hao)有(you)助(zhu)于(yu)逆转胰(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)的(de)(de)(de)(de)纤维(wei)化(hua)(hua)环境(jing)，有(you)利(li)于(yu)化(hua)(hua)疗药物(wu)和(he)免(mian)疫细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)进入胰(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)组织，提高化(hua)(hua)疗药物(wu)或(huo)免(mian)疫检查点抑制剂(ji)对肿(zhong)瘤(liu)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)杀伤(shang)力。
Y101D单药(yao)I期临床(chuang)(chuang)研究(jiu)的剂量爬(pa)坡已(yi)经完成(cheng)，最大(da)剂量30mg/kg仍未达到MTD，具有良(liang)好(hao)的安全性。在临床(chuang)(chuang)前(qian)(qian)小鼠胰(yi)腺癌(ai)模型药(yao)效研究(jiu)中，相(xiang)比(bi)于当(dang)前(qian)(qian)胰(yi)腺癌(ai)的一线标准治疗方(fang)案，Y101D联(lian)合化疗可以明显增(zeng)强疗效。此次获(huo)批(pi)后，我们将(jiang)快(kuai)速推进(jin)临床(chuang)(chuang)，希(xi)望为胰(yi)腺癌(ai)患者带来更好(hao)的治疗方(fang)法。
【关(guan)于武汉友(you)芝友(you)生物制药股份有限公(gong)司】
友(you)芝友(you)生物是一(yi)家专(zhuan)门从事靶向和肿瘤免疫疗法(fa)的(de)生物制药(yao)公司，专(zhuan)注于双特异性抗(kang)体药(yao)物的(de)研(yan)(yan)发(fa)与产(chan)业化(hua)。友(you)芝友(you)生物制药(yao)现有十(shi)余个(ge)在(zai)研(yan)(yan)产(chan)品，覆(fu)盖肿瘤及老年病(bing)等多个(ge)领域(yu)，并建立(li)了完整的(de)抗(kang)体药(yao)物开发(fa)能力。
