- 2020-09-28 17:34:00
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20年(nian)9月27日，華(hua)中科技大學(xue)(xue)同濟醫學(xue)(xue)院(yuan)附屬(shu)同濟醫院(yuan)吳孔明教授(shou)課題組和(he)武漢友芝友生物制(zhi)藥公司(si)聯合申報(bao)項(xiang)目(mu)：‘TGF-β和(he)PD-L1雙(shuang)靶(ba)向(xiang)抗體Y101調節(jie)免(mian)疫(yi)微環境及抑(yi)制(zhi)腫瘤(liu)(liu)的作用和(he)機(ji)制(zhi)研究’獲(huo)得(de)國(guo)家自然(ran)科學(xue)(xue)基(ji)金(jin)面上項(xiang)目(mu)資助(zhu)（項(xiang)目(mu)批準號：82073370，項(xiang)目(mu)起(qi)止時間：2021.01-2024.12），基(ji)金(jin)評審專家認(ren)為該項(xiang)目(mu)”面向(xiang)腫瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)治療的前沿熱點(dian)和(he)國(guo)家重(zhong)大需(xu)求(qiu)(qiu)”，對(dui)項(xiang)目(mu)標書予以“需(xu)求(qiu)(qiu)牽引、突破瓶頸(jing)”的評價。
目前，免(mian)疫治療(liao)是(shi)對腫(zhong)瘤(liu)最有前景的(de)(de)治療(liao)方法之一。PD-1/PD-L1單(dan)抗(kang)(kang)因抗(kang)(kang)癌譜廣、療(liao)效持久、副作用(yong)(yong)易耐(nai)受(shou)而備受(shou)矚目；但是(shi)，缺(que)乏(fa)理想的(de)(de)分子(zi)標志(zhi)物、耐(nai)藥(yao)和(he)過低(di)的(de)(de)有效率(lv)等是(shi)PD-1/PD-L1單(dan)抗(kang)(kang)的(de)(de)關(guan)鍵缺(que)點。腫(zhong)瘤(liu)微(wei)環境中的(de)(de)TGF-β信號(hao)促進腫(zhong)瘤(liu)進展，也是(shi)公(gong)認的(de)(de)免(mian)疫抑制因子(zi)。通過利用(yong)(yong)武漢友芝友生物制藥(yao)公(gong)司自主專利技(ji)術Checkbody平臺開發的(de)(de)靶(ba)向PD-L1和(he)TGF-β的(de)(de)雙特異性抗(kang)(kang)體(ti)Y101，是(shi)對PD-1/PD-L1單(dan)抗(kang)(kang)的(de)(de)巨(ju)大突破(po)和(he)升級。初步結果顯示Y101與PD-L1和(he)TGF-β兩(liang)個(ge)靶(ba)點的(de)(de)親(qin)和(he)力高，穩定性好，體(ti)內抑瘤(liu)作用(yong)(yong)明顯優于(yu)PD-L1單(dan)抗(kang)(kang)。
吳孔明教授認為：本課(ke)題的(de)開展將有助于理解PD-L1單抗耐藥(yao)機制，探索干擾腫(zhong)瘤(liu)微環境中的(de)TGF-β信號進而增(zeng)強抗PD-L1療(liao)法的(de)可行性(xing)(xing)，并驗證Checkbody技術平臺下的(de)TGF-β/PD-L1雙重阻斷療(liao)法的(de)優(you)勢所在。預期(qi)TGF-β/PD-L1雙特異性(xing)(xing)抗體能有效(xiao)的(de)提高PD-1/PD-L1單抗治療(liao)的(de)響應率，并拓寬PD-1/PD-L1免疫治療(liao)適應癥；有望給腫(zhong)瘤(liu)免疫治療(liao)帶來全新的(de) “中國方案” 。
本項(xiang)目資助將推動(dong)Y101產品的作用機制和臨(lin)床適(shi)應(ying)癥等(deng)方(fang)面(mian)的研究，具有重(zhong)要的成(cheng)果轉化和臨(lin)床應(ying)用價值。
關于友芝友生物制藥
武漢友芝(zhi)友生物(wu)制藥有限(xian)公司(si)是一家專門(men)從(cong)事生物(wu)醫藥自(zi)主創(chuang)新研(yan)發的(de)高科(ke)技企業。自(zi)成(cheng)立以來，先(xian)后有三(san)個一類(lei)新藥進(jin)入臨床研(yan)究階段，承擔國家“十二五(wu)”和(he)“十三(san)五(wu)”期間(jian)的(de)“重(zhong)大(da)新藥創(chuang)制”課題(ti)任(ren)(ren)務，以及國家戰略性(xing)新興產業集(ji)聚發展(zhan)項(xiang)目(mu)、國家博(bo)士后工(gong)作站和(he)湖(hu)北(bei)省雙特(te)異(yi)性(xing)抗(kang)體(ti)(ti)技術平(ping)臺(tai)建設任(ren)(ren)務。公司(si)核心的(de)YBODY雙特(te)異(yi)性(xing)抗(kang)體(ti)(ti)構建技術平(ping)臺(tai)達到國際(ji)領先(xian)水平(ping)，現有研(yan)發管(guan)線涵蓋腫瘤、免疫、炎(yan)癥、心血管(guan)和(he)感染等重(zhong)大(da)疾(ji)病領域(yu)，其中研(yan)制的(de)HER2×CD3和(he)EpCAM×CD3分別獲得國內自(zi)主研(yan)發腫瘤治療性(xing)雙特(te)異(yi)性(xing)抗(kang)體(ti)(ti)的(de)第(di)一和(he)第(di)二個臨床批(pi)件，目(mu)前已(yi)完成(cheng)臨床一期研(yan)究，即(ji)將進(jin)入二期；CD38×CD3雙特(te)異(yi)性(xing)抗(kang)體(ti)(ti)完成(cheng)了中美(mei)雙報，已(yi)獲得美(mei)國臨床批(pi)準(zhun)。
關于吳孔明教授
吳孔(kong)明教(jiao)授：湖北(bei)省百人計劃特(te)聘專家(jia)，華中科技大學(xue)(xue)附屬同(tong)濟醫(yi)(yi)院特(te)聘教(jiao)授，主(zhu)任醫(yi)(yi)師，腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)中心副主(zhu)任，博士生(sheng)(sheng)導師。吳孔(kong)明教(jiao)授從(cong)事腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)基礎研(yan)究(jiu)(jiu)和(he)臨床醫(yi)(yi)療30余(yu)年，在(zai)(zai)腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)、發(fa)(fa)(fa)展的(de)信號通(tong)路及腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)分子標(biao)記物(wu)(wu)的(de)研(yan)究(jiu)(jiu)成果得到國(guo)(guo)(guo)(guo)際同(tong)行的(de)認可，主(zhu)持(chi)和(he)完成多項美(mei)國(guo)(guo)(guo)(guo)和(he)中國(guo)(guo)(guo)(guo)政府的(de)研(yan)究(jiu)(jiu)項目。發(fa)(fa)(fa)現(xian)DACH1對乳腺(xian)、肺、前列腺(xian)和(he)腎等(deng)多種癌的(de)抑制作用(yong), 對腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)胞增殖、凋亡、干性(xing)、EMT等(deng)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)學(xue)(xue)特(te)征的(de)影響，及調(diao)節的(de)信號網絡(luo)（TGF, Wnt, Stat3），多次在(zai)(zai)國(guo)(guo)(guo)(guo)際、國(guo)(guo)(guo)(guo)內會(hui)(hui)(hui)議(yi)報告研(yan)究(jiu)(jiu)成果。在(zai)(zai)PNAS，Cancer Res, J Hematol Oncol, Mol Biol Cell，Mol Cell Biol等(deng)國(guo)(guo)(guo)(guo)際學(xue)(xue)術期刊發(fa)(fa)(fa)表論文(wen)100余(yu)篇，總被引4000余(yu)次。應邀擔任Journal of Hematology & Oncology雜(za)志 (血液(ye)(ye)病及腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)學(xue)(xue)JCR分區(qu)均為Q1, 中科院醫(yi)(yi)學(xue)(xue)I區(qu)，Top期刊) Deputy Editor-in-Chief, 和(he)Experimental Hematology and Oncology雜(za)志 (SCIE) 執行主(zhu)編。現(xian)任美(mei)國(guo)(guo)(guo)(guo)AACR學(xue)(xue)會(hui)(hui)(hui)Active Member, 華裔(yi)血液(ye)(ye)病和(he)腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)專家(jia)學(xue)(xue)會(hui)(hui)(hui) (CAHON)終(zhong)生(sheng)(sheng)會(hui)(hui)(hui)員(yuan)，中國(guo)(guo)(guo)(guo)臨床腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)學(xue)(xue)會(hui)(hui)(hui)海(hai)外(wai)專家(jia)委員(yuan) (CSCO-COE) 委員(yuan)，亞太醫(yi)(yi)學(xue)(xue)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)免疫學(xue)(xue)會(hui)(hui)(hui)學(xue)(xue)術委員(yuan)會(hui)(hui)(hui)常務委員(yuan)等(deng)學(xue)(xue)術兼職。
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