- 2022-12-07 08:00:00
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2022年(nian)12月6日，武漢友芝(zhi)友生物制藥股份有限(xian)公司（以下簡(jian)稱“友芝(zhi)友生物”）自主研發的(de)“重組抗(kang)(kang)PD-L1和(he)TGF-β雙特異(yi)性抗(kang)(kang)體(ti)注射(she)液”（代號：Y101D），獲得國(guo)家藥品監督(du)管理(li)局（NMPA）關于(yu)開展聯(lian)合(he)化療一線治療胰(yi)腺(xian)癌(ai)的(de) Ib/II期臨床研究的(de)默示許可(ke)，近期將在華中(zhong)(zhong)科技(ji)大學同濟醫(yi)學院附屬協和(he)腫(zhong)瘤(liu)中(zhong)(zhong)心等全國(guo)多(duo)家三甲醫(yi)院開始招(zhao)募受(shou)試(shi)者。
根(gen)據弗若斯特沙利文的(de)(de)(de)資(zi)料，中國胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)年(nian)新發患(huan)者(zhe)(zhe)由2017年(nian)的(de)(de)(de)101,500例增加(jia)至(zhi)2021年(nian)的(de)(de)(de)115,900例，復合年(nian)增長(chang)率為3.4%。預(yu)(yu)計到(dao)2025年(nian)將增至(zhi)133,100人，2030年(nian)增至(zhi)155,800人。據《Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants》報告(gao)，胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)是一(yi)種高度惡性(xing)且預(yu)(yu)后嚴重不(bu)良(liang)的(de)(de)(de)消化道腫瘤，在所有(you)惡性(xing)腫瘤中排第(di)8位(wei)。近年(nian)來(lai)，靶向及(ji)免疫治(zhi)療藥物極大(da)(da)延長(chang)了大(da)(da)多數癌(ai)(ai)癥患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)生存期，但是胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)的(de)(de)(de)治(zhi)療仍然未有(you)較大(da)(da)進展，患(huan)者(zhe)(zhe)5年(nian)生存率僅有(you)7.5%左右。胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)的(de)(de)(de)預(yu)(yu)后差，與胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)的(de)(de)(de)病理(li)特征(zheng)有(you)很(hen)大(da)(da)相關性(xing)。一(yi)方面，胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)腫瘤十分堅硬，腫瘤細胞被層層纖(xian)維基質(zhi)包裹，這(zhe)導(dao)致(zhi)胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)對放(fang)化療不(bu)敏感。另一(yi)方面，腫瘤細胞和大(da)(da)量的(de)(de)(de)結締組(zu)織的(de)(de)(de)交互，形成了低氧、營養缺(que)乏和免疫抑(yi)制的(de)(de)(de)微(wei)環境，使免疫療法亦(yi)對胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)無可奈何。
友(you)芝友(you)生物基于四價結構Check-BODY雙特異抗(kang)體(ti)技術(shu)平臺開(kai)發的(de)(de)Y101D，其原理是(shi)在(zai)PD-L1單抗(kang)基礎上增加了抑(yi)制(zhi)TGF-β（轉(zhuan)化生長因(yin)子-β）的(de)(de)功能(neng)，有(you)別于其他在(zai)研(yan)PD-L1抗(kang)體(ti)融合(he)TGF-βRII胞外域的(de)(de)雙功能(neng)融合(he)蛋白，Y101D的(de)(de)抗(kang)TGF-β端采(cai)用(yong)了更穩定(ding)的(de)(de)抗(kang)體(ti)結構，結構和作用(yong)機制(zhi)詳(xiang)見下圖。
Y101D作(zuo)用機制示意圖
眾多基礎(chu)研究顯(xian)示，胰(yi)腺癌(ai)患者腫(zhong)瘤(liu)部(bu)位的(de)(de)TGF-β顯(xian)著高(gao)于(yu)正常組織。TGF-β是(shi)促進(jin)纖維(wei)化(hua)進(jin)程的(de)(de)主要因(yin)素，并可(ke)通(tong)(tong)過降低Th1、Th2細(xi)(xi)胞(bao)和(he)細(xi)(xi)胞(bao)毒性T淋巴細(xi)(xi)胞(bao)（CTL）的(de)(de)分化(hua)和(he)功能(neng)、調節Treg細(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)數量和(he)功能(neng)、抑(yi)制胸腺和(he)外周T細(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)發育，從而增(zeng)強免疫(yi)耐(nai)受和(he)腫(zhong)瘤(liu)逃避(bi)。通(tong)(tong)過阻(zu)斷TGF-β的(de)(de)信號(hao)(hao)通(tong)(tong)路，可(ke)逆(ni)轉其在腫(zhong)瘤(liu)發生發展中(zhong)的(de)(de)負(fu)性作用。同時(shi)，諾華的(de)(de)TGF-β抗體NIS793臨床研究已證實(shi)，阻(zu)斷TGF-β信號(hao)(hao)有助(zhu)于(yu)逆(ni)轉胰(yi)腺癌(ai)的(de)(de)纖維(wei)化(hua)環(huan)境，有利于(yu)化(hua)療藥物(wu)和(he)免疫(yi)細(xi)(xi)胞(bao)進(jin)入胰(yi)腺癌(ai)組織，提高(gao)化(hua)療藥物(wu)或免疫(yi)檢查點抑(yi)制劑對腫(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)殺傷力。
Y101D單藥I期臨床(chuang)研究(jiu)的(de)(de)劑(ji)(ji)量(liang)爬坡已經完成，最大劑(ji)(ji)量(liang)30mg/kg仍未達到MTD，具有良好的(de)(de)安全(quan)性(xing)。在(zai)臨床(chuang)前小鼠胰腺(xian)癌(ai)模型藥效研究(jiu)中，相比于當(dang)前胰腺(xian)癌(ai)的(de)(de)一(yi)線標準治療方案(an)，Y101D聯(lian)合化療可以(yi)明顯增(zeng)強療效。此次獲批(pi)后(hou)，我們將快速(su)推進臨床(chuang)，希望為胰腺(xian)癌(ai)患者帶(dai)來更好的(de)(de)治療方法。
【關于武漢友芝友生物制藥股份(fen)有限公司(si)】
友(you)芝友(you)生(sheng)物(wu)是(shi)一家專門從事靶向和腫瘤(liu)免疫療法的(de)生(sheng)物(wu)制藥公司，專注于雙特異性抗(kang)體(ti)藥物(wu)的(de)研(yan)發(fa)與產業(ye)化(hua)。友(you)芝友(you)生(sheng)物(wu)制藥現有(you)十余(yu)個在研(yan)產品，覆蓋腫瘤(liu)及老(lao)年(nian)病等多個領域，并建立了完(wan)整的(de)抗(kang)體(ti)藥物(wu)開發(fa)能力。
