- 2021-01-23 18:59:00
- 2024
2021年1月23日，武漢友芝友生物制藥有限公司（以下簡稱“友芝友生物”）自主研發的“重組抗PD-L1和TGF-β雙特異性抗體注射液”（代號：Y101D），獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準在美國進行臨床試驗，開展針對局部晚期或轉移性腫瘤的臨(lin)(lin)床研究。這是(shi)友芝友生物繼(ji)M802、M701和Y150之后，獲得美(mei)國FDA批準開展臨(lin)(lin)床的第(di)四個雙(shuang)特異抗體(ti)新藥。
免(mian)疫(yi)(yi)治療是對(dui)腫瘤最(zui)有前景的治療方法(fa)(fa)之(zhi)一。PD-1/PD-L1單抗因(yin)抗癌譜廣、療效(xiao)持久、副作用易耐受(shou)而備受(shou)矚(zhu)目(mu)，但是其(qi)響(xiang)應率(lv)局限在(zai)(zai)大約20%腫瘤病人。為了讓更多的患者(zhe)(zhe)對(dui)這(zhe)些(xie)免(mian)疫(yi)(yi)療法(fa)(fa)產生(sheng)響(xiang)應，很多試驗正在(zai)(zai)評(ping)估(gu)抗PD-1 / PD-L1與其(qi)他靶點結合(he)的聯合(he)療法(fa)(fa)或者(zhe)(zhe)雙特(te)異抗體(ti)研發(fa)。腫瘤微(wei)環境中的TGF-β信號促進(jin)腫瘤進(jin)展，也是公認(ren)的免(mian)疫(yi)(yi)抑(yi)制(zhi)(zhi)因(yin)子(zi)。臨床前研究(jiu)已經(jing)證實了PD-L1和(he)TGF-β途徑之(zhi)間可能(neng)存(cun)在(zai)(zai)互補相(xiang)互作用，通過同時阻斷兩(liang)個(ge)免(mian)疫(yi)(yi)抑(yi)制(zhi)(zhi)信號通路，解(jie)除(chu)免(mian)疫(yi)(yi)系(xi)統的抑(yi)制(zhi)(zhi)狀態(tai)，有望喚(huan)醒和(he)恢復(fu)機體(ti)的抗腫瘤反應，從而起到(dao)控制(zhi)(zhi)腫瘤生(sheng)長(chang)的效(xiao)果(guo)。
利用友芝友生物自主專利四價對稱雙特異性抗體CHECK-BODY平臺，開發的同時靶向PD-L1和TGF-β的新藥Y101D，是第一個真正意義上的抗PD-L1和TGF-β雙特異性抗體。與默克在研同靶點雙功能融合蛋白M7824（Bintrafusp alfa）結構不同，Y101D雙抗體具體結構為F(ab)2-(Fv)2-Fc，其中結合TGF-β端為抗TGF-b抗體的Fv結構，而M7824靶向TGF-β端的為受體TGF-βRII的胞外區。前臨床藥學研究表明：Y101D抗體候選藥物表達量高、穩定性好、糖型簡單，并且在多種小鼠腫瘤模型中展示出顯著的腫瘤抑制效果。
友芝(zhi)友生物(wu)CEO周鵬飛(fei)博(bo)士(shi)表(biao)示：“友芝(zhi)友生物(wu)是國(guo)內最早布局雙抗藥(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)生物(wu)技術公司之一，在CD3招募類雙特異抗體(ti)方面已經積(ji)累(lei)了(le)較為豐富的(de)(de)(de)(de)經驗。最近開發的(de)(de)(de)(de)新型四價對稱雙抗技術，可以(yi)廣泛應用于雙抗體(ti)藥(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)構建(jian)和設計。我們預期PD-L1/TGF-β雙特異性(xing)抗體(ti)能(neng)有效的(de)(de)(de)(de)提高腫瘤免疫治(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)(de)響應率，并拓寬PD-1/PD-L1免疫治(zhi)療(liao)適應癥(zheng)。”
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