- 2022-06-17 16:20:00
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武漢友芝友生物制藥股份有限公司研發團隊在免疫學國際期刊《Frontiers in Immunology》上發表題為《Vγ2 x PD-L1, a bispecific antibody targeting both the Vγ2 TCR and PD-L1, improves the anti-tumor response of Vγ2Vδ2 T cell》（Front. Immunol. doi: 10.3389/fimmu.2022.923969）的研究論文
Vγ2Vδ2 T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)是(shi)一類只存在(zai)于人(ren)外(wai)(wai)周血的(de)(de)(de)(de)天(tian)然免疫(yi)T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)，以MHC非限制性(xing)方式識別惡性(xing)病變細(xi)(xi)(xi)胞(bao)產生的(de)(de)(de)(de)“危險信(xin)號”，通過(guo)分泌 IFNγ、TNFα、穿孔素(su)、顆粒酶(mei) B 等效應分子廣(guang)譜殺(sha)傷(shang)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)。Vγ2Vδ2 T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)也(ye)能(neng)(neng)浸潤到多(duo)種腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)組織(zhi)（實體(ti)瘤(liu)(liu)），并與腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)良(liang)好預后相(xiang)關。迄(qi)今為止，世界范圍內已經開展(zhan)了(le)30多(duo)項以Vγ2Vδ2 T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)為基礎的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床試驗。數據表明(ming)，患者(zhe)對過(guo)繼回輸(shu)的(de)(de)(de)(de)Vγ2Vδ2 T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)表現出(chu)良(liang)好的(de)(de)(de)(de)耐受性(xing)，無嚴(yan)重不(bu)良(liang)反應的(de)(de)(de)(de)發(fa)生，但(dan)病人(ren)的(de)(de)(de)(de)最佳(jia)獲(huo)益(yi)是(shi)疾病穩定（SD）。造成這一現狀的(de)(de)(de)(de)根本原(yuan)因在(zai)于，回輸(shu)至患者(zhe)體(ti)內的(de)(de)(de)(de)Vγ2Vδ2 T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)不(bu)能(neng)(neng)完全重定向于實體(ti)瘤(liu)(liu)部(bu)(bu)位，同時(shi)浸潤腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)部(bu)(bu)位的(de)(de)(de)(de)Vγ2Vδ2 T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)在(zai)抑制性(xing)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)微環境(jing)中抗(kang)(kang)(kang)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)功能(neng)(neng)失調(diao)。基于我(wo)司自(zi)主專利的(de)(de)(de)(de)Y-body平(ping)臺(tai)，我(wo)們(men)開發(fa)出(chu)能(neng)(neng)雙(shuang)靶向腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)PD-L1和 Vγ2-TCR的(de)(de)(de)(de)雙(shuang)特異性(xing)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)，在(zai)體(ti)外(wai)(wai)論證(zheng)了(le)雙(shuang)抗(kang)(kang)(kang)的(de)(de)(de)(de)獨(du)特作(zuo)用機理（①橋聯Vγ2Vδ2 T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)與PD-L1陽性(xing)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)，②對腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)殺(sha)傷(shang)嚴(yan)格(ge)依賴其PD-L1表達水平(ping)，③對正(zheng)常免疫(yi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)無影(ying)響），并在(zai)小鼠(shu)荷瘤(liu)(liu)模型中確認了(le)雙(shuang)抗(kang)(kang)(kang)可以促進Vγ2Vδ2 T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)在(zai)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)部(bu)(bu)位的(de)(de)(de)(de)聚集和抑制腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)生長。這一研究拓展(zhan)了(le)我(wo)司前(qian)期CD3類雙(shuang)抗(kang)(kang)(kang)與CIK聯用的(de)(de)(de)(de)平(ping)臺(tai)技術（美國(guo)專利號：US 10,556,964，授權日期2020年2月11日），也(ye)為進一步研發(fa)其他固有免疫(yi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)招募(mu)類雙(shuang)抗(kang)(kang)(kang)（Innate immune cell redirected engagers, ICDE）打下基礎。
我司博(bo)(bo)士(shi)后楊(yang)銳為(wei)論文第(di)一作者，周鵬飛博(bo)(bo)士(shi)和易繼祖博(bo)(bo)士(shi)為(wei)通(tong)訊(xun)作者，研發(fa)部的(de)同事(shi)也參與了本工作。本研究得(de)到了中國(guo)博(bo)(bo)士(shi)后基金會及3551光谷人才計劃（優秀青年）的(de)資助。
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//www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.923969/abstract
