- 2021-01-23 18:59:00
- 2023
2021年1月23日，武漢友芝友生物制藥有限公司（以下簡稱“友芝友生物”）自主研發的“重組抗PD-L1和TGF-β雙特異性抗體注射液”（代號：Y101D），獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準在美國進行臨床試驗，開展針對局部晚期或轉移性腫瘤的(de)臨(lin)床研究。這是友芝(zhi)友生物繼(ji)M802、M701和Y150之后，獲得(de)美(mei)國FDA批準開展(zhan)臨(lin)床的(de)第四個(ge)雙特異(yi)抗體新(xin)藥。
免疫(yi)治療(liao)是對(dui)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)最(zui)有前(qian)景的治療(liao)方法(fa)之一。PD-1/PD-L1單抗因(yin)(yin)抗癌譜廣、療(liao)效(xiao)持(chi)久、副作(zuo)用(yong)易耐受而(er)備受矚目，但(dan)是其響(xiang)應(ying)率局限在(zai)大約20%腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)病(bing)人。為了(le)讓更多的患(huan)者(zhe)對(dui)這些免疫(yi)療(liao)法(fa)產生響(xiang)應(ying)，很多試驗正在(zai)評估(gu)抗PD-1 / PD-L1與其他靶點結合的聯合療(liao)法(fa)或者(zhe)雙特異抗體研發。腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)微環境中的TGF-β信號促進腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)進展，也(ye)是公認的免疫(yi)抑(yi)制(zhi)因(yin)(yin)子。臨床前(qian)研究(jiu)已(yi)經證實了(le)PD-L1和(he)TGF-β途徑(jing)之間可能存在(zai)互(hu)補相互(hu)作(zuo)用(yong)，通過同(tong)時阻斷(duan)兩個免疫(yi)抑(yi)制(zhi)信號通路，解除(chu)免疫(yi)系統的抑(yi)制(zhi)狀態，有望喚醒和(he)恢復機體的抗腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)反應(ying)，從而(er)起到控(kong)制(zhi)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)生長的效(xiao)果。
利用友芝友生物自主專利四價對稱雙特異性抗體CHECK-BODY平臺，開發的同時靶向PD-L1和TGF-β的新藥Y101D，是第一個真正意義上的抗PD-L1和TGF-β雙特異性抗體。與默克在研同靶點雙功能融合蛋白M7824（Bintrafusp alfa）結構不同，Y101D雙抗體具體結構為F(ab)2-(Fv)2-Fc，其中結合TGF-β端為抗TGF-b抗體的Fv結構，而M7824靶向TGF-β端的為受體TGF-βRII的胞外區。前臨床藥學研究表明：Y101D抗體候選藥物表達量高、穩定性好、糖型簡單，并且在多種小鼠腫瘤模型中展示出顯著的腫瘤抑制效果。
友(you)芝友(you)生物(wu)CEO周鵬(peng)飛(fei)博士表示：“友(you)芝友(you)生物(wu)是國內最早布局雙(shuang)抗藥物(wu)的(de)(de)生物(wu)技術公(gong)司之一，在CD3招募類(lei)雙(shuang)特(te)(te)異抗體方面已經積累(lei)了較為豐(feng)富(fu)的(de)(de)經驗。最近開發的(de)(de)新(xin)型四價對稱雙(shuang)抗技術，可以廣泛應用于雙(shuang)抗體藥物(wu)的(de)(de)構建和設計(ji)。我們預期(qi)PD-L1/TGF-β雙(shuang)特(te)(te)異性抗體能有效的(de)(de)提高腫瘤免疫治(zhi)療(liao)的(de)(de)響應率，并(bing)拓寬PD-1/PD-L1免疫治(zhi)療(liao)適應癥。”
相關鏈接：
