- 2021-02-26 07:59:00
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2021年2月26日，友芝友生物PD-L/TGF-β雙抗Y101D的臨床試驗申請獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理，適應癥為局部晚期或轉移性腫瘤。這是友芝友生(sheng)物繼M802、M701和Y150之后，開發的第四個雙(shuang)特(te)異抗體新藥。此前，該項目已于2021年1月23日獲美國FDA臨床批準。
免疫治療(liao)是對腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)最有前景(jing)的(de)治療(liao)方法(fa)之(zhi)一。PD-1/PD-L1單(dan)抗(kang)(kang)(kang)(kang)因抗(kang)(kang)(kang)(kang)癌譜廣、療(liao)效(xiao)(xiao)持久(jiu)、副(fu)作用易(yi)耐受(shou)而備受(shou)矚目，但(dan)是其響應(ying)率局限在(zai)大(da)約20%腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)病人。為了讓更多的(de)患者(zhe)對這些(xie)免疫療(liao)法(fa)產生(sheng)(sheng)響應(ying)，很(hen)多試驗正在(zai)評估抗(kang)(kang)(kang)(kang)PD-1 / PD-L1與其他靶點結合的(de)聯(lian)合療(liao)法(fa)或者(zhe)雙特異抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)研發(fa)。腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)微環境中的(de)TGF-β信(xin)號促進腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)進展(zhan)，也是公認的(de)免疫抑制因子。臨床前研究已經證實了PD-L1和(he)TGF-β途徑之(zhi)間可能存在(zai)互補相互作用，通過同時(shi)阻斷兩(liang)個免疫抑制信(xin)號通路(lu)，解除免疫系統的(de)抑制狀態(tai)，有望喚醒和(he)恢復(fu)機體(ti)的(de)抗(kang)(kang)(kang)(kang)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)反應(ying)，從而起(qi)到控制腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)生(sheng)(sheng)長的(de)效(xiao)(xiao)果(guo)。
利(li)用(yong)友芝友生物自主(zhu)專利(li)四價(jia)對稱(cheng)雙特異性(xing)抗(kang)體(ti)CHECKBODY™平臺開發(fa)(fa)的(de)(de)(de)(de)同(tong)(tong)時靶(ba)向PD-L1和TGF-β的(de)(de)(de)(de)新藥Y101D，是全(quan)球(qiu)第(di)一個(ge)抗(kang)PD-L1和TGF-β雙特異性(xing)抗(kang)體(ti)。與默克在(zai)研同(tong)(tong)靶(ba)點雙功(gong)(gong)能融(rong)(rong)合(he)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)M7824（Bintrafusp alfa）原理類(lei)似，結(jie)構(gou)完全(quan)不同(tong)(tong)，有(you)明(ming)(ming)顯差(cha)異化優(you)勢。Y101D具(ju)體(ti)結(jie)構(gou)見(jian)圖(tu)1，而M7824作為(wei)雙功(gong)(gong)能抗(kang)體(ti)融(rong)(rong)合(he)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)，其通用(yong)名(ming)為(wei)為(wei)Bintrafusp alfa，根(gen)據2018年5月WHO發(fa)(fa)布的(de)(de)(de)(de)融(rong)(rong)合(he)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)的(de)(de)(de)(de)命名(ming)原則，抗(kang)體(ti)融(rong)(rong)合(he)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)用(yong)后綴(zhui)“-fusp”表(biao)示(shi)(shi)(shi)，同(tong)(tong)時加2個(ge)中(zhong)綴(zhui)表(biao)示(shi)(shi)(shi)不同(tong)(tong)的(de)(de)(de)(de)功(gong)(gong)能蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)，如Bintrafusp中(zhong)的(de)(de)(de)(de)‘-r’表(biao)示(shi)(shi)(shi)受(shou)體(ti)（TGFβRII），“-a”表(biao)示(shi)(shi)(shi)抗(kang)體(ti)（PD-L1抗(kang)體(ti)avelumab）。前臨床藥學研究(jiu)表(biao)明(ming)(ming)：Y101D抗(kang)體(ti)候選藥物表(biao)達量高(gao)、穩(wen)定性(xing)好、糖型簡單(dan)，并且在(zai)多種小鼠腫瘤模型中(zhong)展示(shi)(shi)(shi)出顯著的(de)(de)(de)(de)腫瘤抑制效果。
雙特異性(xing)抗(kang)體藥物是下一(yi)代抗(kang)體藥物的(de)(de)核(he)心發(fa)展方向之一(yi)，在腫瘤(liu)、免疫、炎癥(zheng)、代謝性(xing)、心血管和感染等重大疾病領(ling)域具(ju)有廣泛的(de)(de)應用前景(jing)。友(you)芝友(you)生物基(ji)于自主創新(xin)的(de)(de)抗(kang)體工(gong)程技(ji)術(shu), 成(cheng)功建立了YBODY®及CHECKBODY™ 的(de)(de)雙特異性(xing)抗(kang)體技(ji)術(shu)平(ping)(ping)臺(tai)，并已(yi)申報51項(xiang)中外專利，授權專利26項(xiang), 其中美國授權發(fa)明(ming)專利7項(xiang)。現有產品管線涵蓋(gai)腫瘤(liu)、眼(yan)科、感染等重大疾病領(ling)域。基(ji)于獨(du)特的(de)(de)雙抗(kang)平(ping)(ping)臺(tai)及工(gong)藝技(ji)術(shu), 公司開(kai)(kai)發(fa)出的(de)(de)四個(ge)雙抗(kang)項(xiang)目已(yi)成(cheng)功進入臨(lin)床研究階段, 初(chu)步(bu)臨(lin)床數據表(biao)明(ming)該系列產品具(ju)有良好的(de)(de)安(an)全性(xing)和有效性(xing)。此外，公司已(yi)完成(cheng)多個(ge)項(xiang)目的(de)(de)早期(qi)成(cheng)藥性(xing)評價并正在進行CMC的(de)(de)開(kai)(kai)發(fa)（表(biao)1）。
表1：友芝友生物研(yan)發管(guan)線
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3、腫瘤免疫治療雙抗體Y101（TGF-β×PD-L1）項目喜獲國自然面上項目資助
