- 2021-09-13 08:00:00
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摘要編號：539P
發布日期(qi)：2021年9月13日 06:05 CST
發布網址：ESMO website: //cslide.ctimeetingtech.com/esmo2021/attendee/confcal_4/presentation/list?q=539P
第一作(zuo)者(zhe)：徐建(jian)明教(jiao)授(shou)（中(zhong)國人民解放軍總(zong)醫院腫瘤內科）
武漢友芝友生物制藥有限公司（簡稱友芝友生物）今日宣布，2021年9月16日至21日舉行的2021歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上收錄的友芝友生物自主研發的注射用重組抗EpCAM和CD3雙特異性抗體藥物（代號：M701）針對惡性腹水患者進行的I期臨床試驗的中期研究成果已在ESMO 官網上以電子海報形式正式上線對外公布。
M701是中(zhong)(zhong)國國內首(shou)個進入臨(lin)(lin)床的(de)針對EpCAM/CD3靶點的(de)抗體藥(yao)物，即將收尾(wei)的(de)I期臨(lin)(lin)床試(shi)(shi)驗是一(yi)項開(kai)放標簽，劑量(liang)爬坡的(de)，多中(zhong)(zhong)心(xin)的(de)臨(lin)(lin)床研(yan)究，評(ping)估M701單藥(yao)腹(fu)腔灌(guan)注對于惡性(xing)(xing)(xing)腹(fu)水患(huan)者(zhe)的(de)安全性(xing)(xing)(xing)、耐受(shou)(shou)(shou)(shou)性(xing)(xing)(xing)及初步觀察有效(xiao)性(xing)(xing)(xing)。截至2021年2月，已有23位受(shou)(shou)(shou)(shou)試(shi)(shi)者(zhe)入組，其(qi)(qi)中(zhong)(zhong)16名受(shou)(shou)(shou)(shou)試(shi)(shi)者(zhe)完(wan)成(cheng)了(le)核心(xin)期給(gei)藥(yao)及安全性(xing)(xing)(xing)評(ping)價，其(qi)(qi)余7名受(shou)(shou)(shou)(shou)試(shi)(shi)者(zhe)因(yin)為疫情、原發病(bing)灶(zao)進展等原因(yin)退(tui)出研(yan)究。在所有接受(shou)(shou)(shou)(shou)藥(yao)物治(zhi)(zhi)療(liao)的(de)23名受(shou)(shou)(shou)(shou)試(shi)(shi)者(zhe)中(zhong)(zhong)，M701表(biao)現出良好的(de)安全性(xing)(xing)(xing)和耐受(shou)(shou)(shou)(shou)性(xing)(xing)(xing)，23名受(shou)(shou)(shou)(shou)試(shi)(shi)者(zhe)中(zhong)(zhong)有19名受(shou)(shou)(shou)(shou)試(shi)(shi)者(zhe)出現任意級別(bie)的(de)TRAE（治(zhi)(zhi)療(liao)可能相關的(de)不良反應），主要包(bao)括(kuo)低蛋白血(xue)癥、貧(pin)(pin)血(xue)、低鉀(jia)、低鈉(na)，其(qi)(qi)中(zhong)(zhong)有5人(ren)出現3級的(de)可能與(yu)治(zhi)(zhi)療(liao)相關的(de)血(xue)液學毒(du)性(xing)(xing)(xing)，包(bao)括(kuo)貧(pin)(pin)血(xue)、低鉀(jia)、高血(xue)糖，未出現3級及以(yi)上的(de)非血(xue)液學毒(du)性(xing)(xing)(xing)，無細胞因(yin)子釋放綜合征（CRS）出現，未觀察到肝(gan)毒(du)性(xing)(xing)(xing)。
在完成核心期治(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)16位(wei)受試(shi)(shi)(shi)者(zhe)中(zhong)，M701藥(yao)物單藥(yao)展現(xian)出良好的(de)(de)(de)腹(fu)(fu)(fu)水(shui)控制(zhi)效果，其(qi)中(zhong)10位(wei)受試(shi)(shi)(shi)者(zhe)的(de)(de)(de)腹(fu)(fu)(fu)水(shui)減少或消失（3例腹(fu)(fu)(fu)水(shui)CR，7例腹(fu)(fu)(fu)水(shui)PR），其(qi)余6位(wei)受試(shi)(shi)(shi)者(zhe)的(de)(de)(de)腹(fu)(fu)(fu)水(shui)也(ye)未(wei)明顯增(zeng)長（6例SD），總體上腹(fu)(fu)(fu)水(shui)病灶的(de)(de)(de)客觀反應率（ORR）為(wei)62.5%，疾病控制(zhi)率（DCR）為(wei)100%。在那些(xie)出現(xian)CR和(he)PR的(de)(de)(de)受試(shi)(shi)(shi)者(zhe)腹(fu)(fu)(fu)水(shui)中(zhong)，EpCAM陽性細胞(bao)(bao)持續減少和(he)CD45陽性細胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)增(zeng)加(jia)都提示藥(yao)物在腹(fu)(fu)(fu)水(shui)中(zhong)能夠招募T細胞(bao)(bao)以(yi)及消除腫瘤(liu)細胞(bao)(bao)。
這16位完成治(zhi)療的(de)(de)(de)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)目前的(de)(de)(de)總生存(cun)時間中(zhong)位數(mOS)為152天(tian)，在(zai)卵巢(chao)癌(ai)(ai)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)中(zhong)的(de)(de)(de)mOS為148天(tian)，胃(wei)癌(ai)(ai)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)中(zhong)的(de)(de)(de)mOS為209天(tian)。而在(zai)已上市(shi)的(de)(de)(de)藥(yao)物Removab的(de)(de)(de)注冊臨(lin)床試驗中(zhong)，單一穿刺的(de)(de)(de)惡性腹(fu)水患(huan)(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)mOS為54天(tian)，Removab治(zhi)療組(zu)的(de)(de)(de)惡性腹(fu)水患(huan)(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)mOS為72天(tian)，治(zhi)療組(zu)中(zhong)卵巢(chao)癌(ai)(ai)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)mOS為110天(tian)，胃(wei)癌(ai)(ai)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)mOS為71天(tian)。M701藥(yao)物已經在(zai)卵巢(chao)癌(ai)(ai)和胃(wei)癌(ai)(ai)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)中(zhong)初步展示出改(gai)善總生存(cun)期的(de)(de)(de)趨(qu)勢。
鑒(jian)于該研(yan)究(jiu)在安全(quan)性及臨床(chuang)療效方面取(qu)得的令人鼓舞的數據，首席研(yan)究(jiu)者徐建(jian)明教授在M701藥(yao)物II期臨床(chuang)方案討論會上(shang)頗有(you)信心(xin)地對計劃參與M701藥(yao)物II期研(yan)究(jiu)的各分(fen)中心(xin)研(yan)究(jiu)者們說：“這是我從醫以(yi)來遇到的對惡(e)性腹(fu)水控(kong)制效果(guo)最好的藥(yao)物，我期待你們也能盡快感受一下這個藥(yao)物的療效”。
關于M701藥物及同類藥物介紹(shao)
M701是重組抗(kang)EpCAM和(he)CD3雙特異性(xing)抗(kang)體，能特異性(xing)結合EpCAM陽(yang)性(xing)腫瘤細(xi)(xi)胞，同時結合T細(xi)(xi)胞表面抗(kang)原CD3，募集和(he)激(ji)活(huo)T細(xi)(xi)胞殺傷(shang)腫瘤細(xi)(xi)胞；臨床前研究(jiu)數據顯(xian)示，這種激(ji)活(huo)免疫細(xi)(xi)胞的(de)效果定向發生在(zai)EpCAM陽(yang)性(xing)細(xi)(xi)胞的(de)附近，從而增加了T細(xi)(xi)胞特異性(xing)激(ji)活(huo)和(he)殺傷(shang)，提(ti)升了藥物的(de)安全性(xing)。
2009年(nian)在歐洲上市的(de)(de)Removab(通用(yong)名Catumaxomab)，是一個以雜(za)交-雜(za)交瘤技術生產的(de)(de)大小鼠嵌合雙抗，與(yu)M701靶(ba)點(dian)相同，獲(huo)批適(shi)應癥為惡性腹水，在IP-REM-AC-01臨床研(yan)究(jiu)中，該(gai)藥物(wu)能有(you)效改善腹水情況(kuang)并延(yan)長(chang)部分患者的(de)(de)生命(ming)。但是由于較強的(de)(de)免疫原性和(he)(he)和(he)(he)商業化(hua)原因，Removab已(yi)于2017年(nian)宣布退市。
與Removab相比，M701進行了人源化改(gai)造，免疫原性(xing)顯(xian)著降低，可以持續(xu)給藥(yao)。同時，M701的(de)(de)非對稱結構設(she)計優(you)化了CD3端抗(kang)體的(de)(de)親和力，在保留(liu)藥(yao)物(wu)效(xiao)果的(de)(de)同時有效(xiao)控制了藥(yao)物(wu)的(de)(de)安全性(xing)風(feng)險。
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