- 2021-02-26 07:59:00
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2021年2月26日，友芝友生物PD-L/TGF-β雙抗Y101D的臨床試驗申請獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理，適應癥為局部晚期或轉移性腫瘤。這(zhe)是友芝友生(sheng)物繼M802、M701和Y150之后，開(kai)發的第四個雙(shuang)特異抗體新(xin)藥。此前，該項目已于2021年1月23日獲美國FDA臨(lin)床批準。
免疫治療(liao)(liao)是(shi)對(dui)腫(zhong)瘤最(zui)有(you)前(qian)景的(de)治療(liao)(liao)方法之(zhi)一。PD-1/PD-L1單抗(kang)因抗(kang)癌譜(pu)廣、療(liao)(liao)效(xiao)持久、副作用(yong)易(yi)耐受而備(bei)受矚目，但是(shi)其(qi)響應率局限在大約20%腫(zhong)瘤病(bing)人。為了讓更(geng)多的(de)患者對(dui)這(zhe)些免疫療(liao)(liao)法產生響應，很多試驗(yan)正在評估抗(kang)PD-1 / PD-L1與其(qi)他靶(ba)點結合的(de)聯合療(liao)(liao)法或(huo)者雙(shuang)特(te)異抗(kang)體研(yan)發(fa)。腫(zhong)瘤微環境中的(de)TGF-β信號(hao)促(cu)進腫(zhong)瘤進展(zhan)，也是(shi)公認的(de)免疫抑(yi)(yi)制因子。臨床前(qian)研(yan)究(jiu)已(yi)經證實了PD-L1和TGF-β途徑之(zhi)間可能存在互(hu)(hu)補相互(hu)(hu)作用(yong)，通過同時阻斷兩個免疫抑(yi)(yi)制信號(hao)通路(lu)，解除免疫系統(tong)的(de)抑(yi)(yi)制狀態，有(you)望喚醒和恢復機體的(de)抗(kang)腫(zhong)瘤反應，從而起(qi)到(dao)控制腫(zhong)瘤生長(chang)的(de)效(xiao)果。
利用(yong)友芝友生物自主專利四(si)價對稱雙特(te)異(yi)(yi)性抗(kang)體(ti)CHECKBODY™平臺開(kai)發(fa)的(de)(de)(de)同(tong)時靶(ba)向PD-L1和TGF-β的(de)(de)(de)新藥(yao)(yao)Y101D，是(shi)全(quan)(quan)球第(di)一個抗(kang)PD-L1和TGF-β雙特(te)異(yi)(yi)性抗(kang)體(ti)。與默克在研(yan)同(tong)靶(ba)點雙功(gong)能融合蛋白M7824（Bintrafusp alfa）原理類似(si)，結(jie)構完全(quan)(quan)不同(tong)，有(you)明顯差(cha)異(yi)(yi)化優勢。Y101D具體(ti)結(jie)構見圖1，而M7824作為雙功(gong)能抗(kang)體(ti)融合蛋白，其通用(yong)名(ming)為為Bintrafusp alfa，根據(ju)2018年5月(yue)WHO發(fa)布的(de)(de)(de)融合蛋白的(de)(de)(de)命名(ming)原則(ze)，抗(kang)體(ti)融合蛋白用(yong)后(hou)綴(zhui)“-fusp”表(biao)示(shi)，同(tong)時加2個中綴(zhui)表(biao)示(shi)不同(tong)的(de)(de)(de)功(gong)能蛋白，如Bintrafusp中的(de)(de)(de)‘-r’表(biao)示(shi)受體(ti)（TGFβRII），“-a”表(biao)示(shi)抗(kang)體(ti)（PD-L1抗(kang)體(ti)avelumab）。前臨(lin)床藥(yao)(yao)學研(yan)究表(biao)明：Y101D抗(kang)體(ti)候(hou)選藥(yao)(yao)物表(biao)達量高、穩定(ding)性好(hao)、糖型簡(jian)單，并且在多種小鼠腫瘤模型中展示(shi)出(chu)顯著的(de)(de)(de)腫瘤抑制效果。
雙特(te)異(yi)性抗(kang)(kang)體(ti)(ti)藥(yao)(yao)物是下一(yi)代抗(kang)(kang)體(ti)(ti)藥(yao)(yao)物的(de)(de)核心(xin)發展(zhan)方向(xiang)之一(yi)，在腫瘤、免疫、炎癥、代謝性、心(xin)血管(guan)和感染等(deng)(deng)重大(da)疾病領(ling)域具有廣泛的(de)(de)應用(yong)前景。友(you)芝友(you)生物基(ji)于自主創(chuang)新的(de)(de)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)工程技(ji)術(shu)(shu), 成(cheng)(cheng)功(gong)建立了YBODY®及CHECKBODY™ 的(de)(de)雙特(te)異(yi)性抗(kang)(kang)體(ti)(ti)技(ji)術(shu)(shu)平(ping)臺，并已(yi)申報51項中(zhong)外(wai)專(zhuan)利(li)，授權(quan)專(zhuan)利(li)26項, 其中(zhong)美國(guo)授權(quan)發明專(zhuan)利(li)7項。現有產品管(guan)線涵蓋腫瘤、眼科、感染等(deng)(deng)重大(da)疾病領(ling)域。基(ji)于獨特(te)的(de)(de)雙抗(kang)(kang)平(ping)臺及工藝技(ji)術(shu)(shu), 公司開(kai)發出(chu)的(de)(de)四個雙抗(kang)(kang)項目(mu)已(yi)成(cheng)(cheng)功(gong)進(jin)入臨(lin)床研究(jiu)階段, 初(chu)步臨(lin)床數據表明該系(xi)列產品具有良好(hao)的(de)(de)安全性和有效性。此外(wai)，公司已(yi)完成(cheng)(cheng)多個項目(mu)的(de)(de)早期成(cheng)(cheng)藥(yao)(yao)性評價并正在進(jin)行CMC的(de)(de)開(kai)發（表1）。
表(biao)1：友芝友生物研發(fa)管線(xian)
相關鏈接
1、友芝友生物PD-L1/TGF-β雙特異性抗體新藥獲得美國FDA臨床試驗批準
3、腫瘤免疫治療雙抗體Y101（TGF-β×PD-L1）項目喜獲國自然面上項目資助
