- 2021-09-13 08:00:00
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摘要編號：539P
發(fa)布日(ri)(ri)期：2021年9月13日(ri)(ri) 06:05 CST
發布網址：ESMO website: //cslide.ctimeetingtech.com/esmo2021/attendee/confcal_4/presentation/list?q=539P
第一(yi)作者：徐建明教授（中國(guo)人(ren)民解放軍總醫院腫瘤內科）
武漢友芝友生物制藥有限公司（簡稱友芝友生物）今日宣布，2021年9月16日至21日舉行的2021歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上收錄的友芝友生物自主研發的注射用重組抗EpCAM和CD3雙特異性抗體藥物（代號：M701）針對惡性腹水患者進行的I期臨床試驗的中期研究成果已在ESMO 官網上以電子海報形式正式上線對外公布。
M701是(shi)中(zhong)國(guo)國(guo)內(nei)首個進(jin)入(ru)臨床的(de)(de)(de)針對(dui)(dui)EpCAM/CD3靶(ba)點的(de)(de)(de)抗體(ti)藥物(wu)，即(ji)將收尾(wei)的(de)(de)(de)I期臨床試驗(yan)是(shi)一(yi)項開(kai)放標簽，劑量爬(pa)坡的(de)(de)(de)，多中(zhong)心的(de)(de)(de)臨床研究，評估M701單藥腹(fu)腔灌注對(dui)(dui)于惡性(xing)(xing)(xing)腹(fu)水(shui)患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)安(an)(an)全(quan)性(xing)(xing)(xing)、耐受(shou)(shou)性(xing)(xing)(xing)及(ji)初(chu)步觀(guan)察有效性(xing)(xing)(xing)。截至(zhi)2021年(nian)2月(yue)，已有23位受(shou)(shou)試者(zhe)入(ru)組，其中(zhong)16名受(shou)(shou)試者(zhe)完成(cheng)了核心期給藥及(ji)安(an)(an)全(quan)性(xing)(xing)(xing)評價，其余7名受(shou)(shou)試者(zhe)因(yin)為疫情、原發病灶進(jin)展等原因(yin)退(tui)出研究。在所有接受(shou)(shou)藥物(wu)治療(liao)的(de)(de)(de)23名受(shou)(shou)試者(zhe)中(zhong)，M701表(biao)現(xian)出良好的(de)(de)(de)安(an)(an)全(quan)性(xing)(xing)(xing)和耐受(shou)(shou)性(xing)(xing)(xing)，23名受(shou)(shou)試者(zhe)中(zhong)有19名受(shou)(shou)試者(zhe)出現(xian)任意(yi)級別(bie)的(de)(de)(de)TRAE（治療(liao)可能相關(guan)的(de)(de)(de)不(bu)良反(fan)應），主要(yao)包括(kuo)低蛋(dan)白血癥、貧血、低鉀(jia)、低鈉，其中(zhong)有5人出現(xian)3級的(de)(de)(de)可能與治療(liao)相關(guan)的(de)(de)(de)血液(ye)學(xue)毒性(xing)(xing)(xing)，包括(kuo)貧血、低鉀(jia)、高(gao)血糖，未出現(xian)3級及(ji)以上的(de)(de)(de)非血液(ye)學(xue)毒性(xing)(xing)(xing)，無細胞因(yin)子釋(shi)放綜合(he)征(zheng)（CRS）出現(xian)，未觀(guan)察到肝毒性(xing)(xing)(xing)。
在(zai)完成(cheng)核心期治療的16位受(shou)試(shi)者中(zhong)，M701藥物(wu)單藥展(zhan)現(xian)出良(liang)好的腹(fu)水(shui)控制(zhi)效(xiao)果，其(qi)中(zhong)10位受(shou)試(shi)者的腹(fu)水(shui)減少或消(xiao)失（3例(li)(li)腹(fu)水(shui)CR，7例(li)(li)腹(fu)水(shui)PR），其(qi)余(yu)6位受(shou)試(shi)者的腹(fu)水(shui)也(ye)未明顯增長(chang)（6例(li)(li)SD），總體(ti)上腹(fu)水(shui)病灶的客觀反應(ying)率（ORR）為(wei)62.5%，疾病控制(zhi)率（DCR）為(wei)100%。在(zai)那些出現(xian)CR和(he)PR的受(shou)試(shi)者腹(fu)水(shui)中(zhong)，EpCAM陽性(xing)細(xi)胞持(chi)續減少和(he)CD45陽性(xing)細(xi)胞的增加(jia)都提示藥物(wu)在(zai)腹(fu)水(shui)中(zhong)能(neng)夠招募T細(xi)胞以及消(xiao)除腫瘤細(xi)胞。
這16位完成治療(liao)的(de)(de)(de)(de)患者目(mu)前的(de)(de)(de)(de)總生存時間中(zhong)(zhong)位數(mOS)為152天(tian)(tian)(tian)，在(zai)卵(luan)巢癌(ai)患者中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)mOS為148天(tian)(tian)(tian)，胃癌(ai)患者中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)mOS為209天(tian)(tian)(tian)。而(er)在(zai)已(yi)上市(shi)的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)Removab的(de)(de)(de)(de)注(zhu)冊臨(lin)床(chuang)試(shi)驗中(zhong)(zhong)，單一穿刺的(de)(de)(de)(de)惡性(xing)腹(fu)水患者的(de)(de)(de)(de)mOS為54天(tian)(tian)(tian)，Removab治療(liao)組的(de)(de)(de)(de)惡性(xing)腹(fu)水患者的(de)(de)(de)(de)mOS為72天(tian)(tian)(tian)，治療(liao)組中(zhong)(zhong)卵(luan)巢癌(ai)患者的(de)(de)(de)(de)mOS為110天(tian)(tian)(tian)，胃癌(ai)患者的(de)(de)(de)(de)mOS為71天(tian)(tian)(tian)。M701藥(yao)物(wu)已(yi)經在(zai)卵(luan)巢癌(ai)和胃癌(ai)患者中(zhong)(zhong)初步展示出改(gai)善(shan)總生存期的(de)(de)(de)(de)趨勢。
鑒于該(gai)研(yan)究在安(an)全性及臨床療效方(fang)面取得的(de)令人鼓舞的(de)數據，首席研(yan)究者徐建明教授在M701藥物(wu)(wu)II期臨床方(fang)案(an)討(tao)論會(hui)上(shang)頗有信心地對(dui)計(ji)劃參與M701藥物(wu)(wu)II期研(yan)究的(de)各分中心研(yan)究者們說：“這是我從醫以來(lai)遇到的(de)對(dui)惡性腹水控制效果(guo)最好(hao)的(de)藥物(wu)(wu)，我期待你們也能盡快感受一下這個藥物(wu)(wu)的(de)療效”。
關于M701藥物及同類藥物介紹(shao)
M701是重組抗EpCAM和(he)CD3雙特(te)異(yi)性抗體，能特(te)異(yi)性結合EpCAM陽性腫瘤細(xi)胞(bao)，同時結合T細(xi)胞(bao)表面抗原CD3，募集和(he)激(ji)(ji)活T細(xi)胞(bao)殺傷腫瘤細(xi)胞(bao)；臨(lin)床前研(yan)究數據(ju)顯示，這種(zhong)激(ji)(ji)活免疫細(xi)胞(bao)的(de)效果(guo)定向(xiang)發生(sheng)在EpCAM陽性細(xi)胞(bao)的(de)附近(jin)，從(cong)而(er)增加了(le)T細(xi)胞(bao)特(te)異(yi)性激(ji)(ji)活和(he)殺傷，提升了(le)藥(yao)物的(de)安全性。
2009年在歐洲上市的Removab(通用名(ming)Catumaxomab)，是(shi)一個以雜交(jiao)-雜交(jiao)瘤技術生(sheng)產的大(da)小鼠嵌合雙抗，與(yu)M701靶點相同，獲批適應癥(zheng)為惡性(xing)腹(fu)水，在IP-REM-AC-01臨床研究中，該(gai)藥物能有(you)效改(gai)善腹(fu)水情況并延長部分(fen)患者的生(sheng)命。但是(shi)由于(yu)較(jiao)強(qiang)的免疫(yi)原性(xing)和和商(shang)業化原因，Removab已于(yu)2017年宣布(bu)退市。
與Removab相比，M701進行(xing)了(le)人源化改造，免疫(yi)原性顯(xian)著(zhu)降低，可以持續(xu)給藥(yao)。同時(shi)，M701的(de)非對稱結構(gou)設計(ji)優(you)化了(le)CD3端抗體的(de)親和力，在保留(liu)藥(yao)物效(xiao)果(guo)的(de)同時(shi)有效(xiao)控制了(le)藥(yao)物的(de)安全性風險。
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